Transgénicos en Enfermedad Cerebrovascular
Modelos animales transgénicos empleados
en el estudio del endotelio
Óxido nitrico-sintetasa endotelial
(e-NOS)
Respecto de los ratones transgénicos
para e-NOS, existe un ratón transgénico capaz de expresar la e-nos
perteneciente al bovino.31 Tal animal expresa dicha proteína en corazón,
pulmones, aorta y útero, pero con niveles de expresión más bajos en cerebro
y en hígado; estos animales exhiben un fenotipo de hipotensión.
Existe un animal transgénico que expresa
la e-NOS de origen humano acoplada a una proteína fluorescente; asimismo, se
aportan evidencias en el sentido de que la enzima e-NOS expresada es funcional
y que su expresión se encuentra en algunos órganos, como corazón, hígado,
riñones, arenales. En el ratón transgénico que
sobreexpresa a la óxido-nítrico sintetasa endotelial, se ha documentado
presencia de hipotensión sin incremento en el volumen de orina ni de
frecuencia cardiaca. En el estudio en el que se describe este animal
transgénico se refiere un hallazgo relevante que consiste en disminución en
el efecto de vasodilatadores dependientes de óxido nítrico; sin embargo, la
relajación dependiente de cAMP permanece sin alteraciones.
Apolipoproteínas en conejos
transgénicos
Diversas características hacen del
modelo del conejo un excelente ejemplar para el estudio de factores que afectan
la fisiología del endotelio. En esta especie la apolipoproteína apo B
es similar a la proteína de humanos en su composición química y en su
contenido de apoproteína. El hígado del conejo carece de mecanismos de
edición del RNAm de apo B, como ocurre en el humano que produce apo B-100, la
cual contiene lipoproteínas de baja densidad. Respecto de la apolipoprotreína A-1 se
refiere la existencia de un conejo transgénico que contiene cADN de humano que
codifica para la proteína apo- A-1, también se informa la existencia de un
conejo transgénico que posee la particularidad de expresar dicha proteína
humana en el hígado.
En términos generales, cuando a los
conejos transgénicos de esta proteína se les administran dietas altas en
colesterol, desarrollan aterosclerosis.38 También se han desarrollado otros
modelos transgénicos con base en el conejo, como apoli- poproteína A, apolipoproteína
B-100, apolipoproteína E3, en las cuales la expresión más considerable está
restringida al hígado. En el caso del conejo transgénico de apolipoproteína
E2, se desarrolló la aterosclerosis.
Eritropoyetina
Actualmente se cuenta con un ratón que
sobreexpresa la eritropoyetina de origen humano y cuyo promotor promueve la
sobreexpresión del transgene en células nerviosas. En este modelo se informó
un incremento de casi el doble en valores de hematócrito, hemoglobina y
eritrocitos, al compararse con el tipo silvestre; estas determinaciones se
efectuaron en un rango de edad de entre tres y seis meses. Asimismo, no se encontraron
alteraciones en la frecuencia cardiaca ni en la presión sanguínea sistólica.En secciones histológicas obtenidas a
partir de tejido cardiaco transgénico, no se observaron signos de
tromboembolismo.
Ventajas
•
Permiten
estudiar el desarrollo de las enfermedades en periodos de tiempo mayores y por
tanto más realistas
•
Conocer
los detalles del funcionamiento de los genes que enfermedades es la clave en la
búsqueda de mejores tratamientos, terapias y procedimientos diagnósticos.
•
herramienta
importante para estudiar enfermedades inducidas por el medio ambiente
•
Utilización
como biorreactores, es decir, como medio de obtención de grandes
cantidades de un producto biológico
•
Ensayos
de seguridad de vacunas y productos químicos
•
xenotrasplantación,
lo cual aliviaría la escasez de corazones y riñones humanos
Desventajas
•
Nuevas
proteinas que se expresan cuando se insertan genes de otras especies pueden
desencadenar reacciones alérgicas o hipersensibles en algunas personas
•
Pocos
fetos logran sobrevivir
•
•
La
introducción de una nueva información genética (el transgén) dentro del genoma
de un organismo puede presentar algunos problemas en relación a dónde y cuándo
expresar el transgén, tal como se indica a continuación:
•
•
Lugar
de integración indeterminado (efecto de posición)
•
Metilación
y falta de expresión
•
Mosaicismo
(germinal y somático)
•
Expresión
específica/ectópica
- Expresión variable
Bibliografía
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