Alteraciones en la Transcripción

Metabolismo de la homocisteina

La Hct se reconoce como FR modificable y menos bien documentado de la ECV isquémica, los genes que controlan su metabolismo se investigan hace años y sus resultados no son concluyentes.

Spence y cols. estudian un grupo de pacientes y con-troles, los primeros con el antecedente de ECV isquémica y correlacionan el área de la placa de ateroma en la carótida mediante un análisis de varianza con diversas variables entre ellas los valores de la Hct y del gen del genotipo de la  reductasa  de  metiltetrahidrofolato  (RMTHF)  en  sus alelos C677T y sólo fue significativa para los valores ele-vados de Hct.

Otros  autores,  sin  analizar  el  área  de  la  placa  de ateroma, arriban a iguales conclusiones. Li y cols.40 evalúan la mutación en el gen de la RMTHF C677T. Los genotipos TT y CT, señalan los citados auto-res, pudieran ser FR para la ECV isquémica y el CC pu-diera tener un efecto protector. Estos estudios abarcaron 1,180 pacientes y 1,287 controles. Interesante es el hecho de que la asociación entre es-tas  mutaciones  de  la  RMTHF  C677T  con  otros polimorfismos genéticos como el de la enzima convertidora de angiotensina 140 y la apolipoproteína E en su alelo 439 pueden  aumentar  el  riesgo  genético  en  determinados subgrupos de ECV isquémica.

Se han estudiado otros polimorfismos de la RMTHF, el A222V41 y el A1298C. En el primer estudio se de-mostró que el genotipo RMTHF C677T causa cambios en el A222V con un efecto sobre la enzima que produce un incremento de los valores de la Hct y fue menor en el genotipo VV . En el segundo estudio exponen que las mu-taciones aisladas no constituyeron FR, pero las combina-ciones de un alelo de la RMTHF C677T con uno de la RMTHF A1298C elevan significativamente el riesgo de ECV isquémica. En tres meta-análisis publicados estudiaron la aso-ciación entre la RMTHF C677T y la ECV isquémica. El primero plantea una asociación significativa pero es ne-cesario continuar con los estudios genéticos. Los otros dos correlacionan esta asociación con el incremento en los valores de la Hct en presencia del genotipo TT44 y tanto en este genotipo como en el alelo T.

La  mayoría  de  los  autores  están  de  acuerdo  que  el polimorfismo de la RMTHF 677T es un FR en la ECV isquémica y que se asocia al incremento de la Hct pero es necesario continuar los estudios genéticos.

Investigaciones de las citrinas

Diversas citocinas han sido objeto de estudios pero los resultados no son concluyentes.

La interleucina-6 (Il-6), según algunos autores, tiene un importante papel en la patogenia de la ECV y su ex-presión se puede regular mediante la sustitución -174-G/ C en la región promotora.

Revilla  y  cols.  valoraron  la  prevalencia  de  este polimorfismo en pacientes con infarto lacunar compara-dos con un grupo control, factores de riesgo demográfi-cos y vasculares se tomaron de ambos grupos. Indepen-dientemente de las variables estudiadas, el polimorfismo -174 G/C del gen de la Il-6 obtuvo un OR de 4.28 y seña-lan los autores que el infarto lacunar pudiera resultar de una susceptibilidad genética a la inflamación.

Mayosi  y  cols.  reportaron  que  el  polimorfismo genético de la Il-6 .174G/C se asoció con un engrosa-miento de la íntima y de la media de la arteria carótida. Balding y cols. encontraron que el genotipo Il-6 -174 CC fue significativamente más bajo en pacientes con ECV isquémica sin historia de hipertensión arterial y concluye-ron que pudiera, este genotipo, ser un factor protector en este grupo de pacientes.

En una investigación de 202 polimorfismos en 152 genes, Yamada y cols. encuentran que el polimorfismo -572 G/C del gen de la Il-6 se asoció significativamente con la ECV isquémica pero expresan que su validación requiere estudios adicionales.

Robattu y cols. estudiaron diversos polimorfismos y de las citocinas el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa y la Il-1 beta. El que ejerció un efecto significativo en la ECV isquémica juvenil fue el FNT alfa.

El estudio de seis polimorfismo en genes de citocinas (Il-6, FNT- alfa, FNT beta, Il-1 beta, Il-10, e Il-1R alfa) realiza-do por Balding y cols.31 no demostró variaciones significati-vas en la frecuencia del polimorfismo de los genes entre pacientes y controles o entre subtipos de ECV isquémica. Szolnoki y cols.29 demuestran en sus investigaciones que los portadores homocigotos de linfotoxina alfa alelos 252G y 804  A tienen mayor susceptibilidad para presentar ECV isquémica.

Las  citocinas,  como  mediadores  de  la  inflamación, pudieran contribuir al desarrollo de la ECV isquémica pero es necesario profundizar en las investigaciones mediante el incremento de los casos y la valoración de los subtipos de la enfermedad.

Bibliografía 

Acosta H., Cuesta H., Maragoto C. Genética y enfermedad cerebrovascular isquémica. Revista mexicana de Neurociencias. Habana. 2008